癌による死亡原因の９割は癌の転移であり、転移を抑えることができれば、癌の根治が望め、再発に苦しまなくてすむ可能性が高くなります。転移は癌がある程度大きくなって広がる（増殖・進展・浸潤する）ことで起こりやすくなります。癌がどのように増殖・進展するのかについてはこれまでに多くの研究が行われてきており、その一因として細胞周期の異常が知られています。多くの癌細胞でG1期が短くなっており、結果として細胞分裂が活発となり癌細胞がより増殖することが観察されています。しかしその詳細な機構は明らかとは言えませんでした。 c-Junやc-Myc は細胞周期制御に必須な転写因子です。c-Junやc-Myc はプライミングリン酸化を受けると、引き続いてGSK3betaによるリン酸化が誘導され、さらにユビキチンリガーゼFBXW7がリクルートされてc-Junやc-Mycのユビキチン化とそれに引き続くプロテアソームによる分解を促すことが知られてます。このリン酸化を起点とした分解はG1期からS期への遷移に重要であり、分解異常が発癌や癌の進展と密接に関与していることが報告されています。我々は、p53のリン酸化とアポトーシス誘導に重要な働きをしているDYRK2が、c-Junやc-Mycのプライミングリン酸化を担っていることを見出しました。DYRK2をノックダウンするとc-Junやc-Mycのプライミングリン酸化が顕著に減弱し、GSK3betaによるリン酸化も見られません。それに伴いc-Junやc-Mycの分解異常による蓄積が観察され、下流の標的因子であるcyclin Eなどの転写発現が異常をきたし、G1期の顕著な短縮に伴う細胞増殖が亢進しました（図１）。